近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在豬流行性腹瀉病毒逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的機(jī)制研究中取得新進(jìn)展，首次證實(shí)了豬流行性腹瀉病毒可以利用自身的非結(jié)構(gòu)蛋白nsp2拮抗宿主的天然免疫應(yīng)答，為防控豬流行性腹瀉提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果于9月8日以“Innate Immune Evasion of Porcine Epidemic Diarrhea Virus through Degradation of F-box WD repeat domain-containing 7 protein via Ubiquitin-proteasome Pathway”為題在線發(fā)表在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上。

據(jù)豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家馮力研究員介紹，豬流行性腹瀉病毒是一種腸道冠狀病毒，在哺乳仔豬中引起高發(fā)病率和高死亡率。自2010年以來(lái)，豬流行性腹瀉病毒變異毒株的出現(xiàn)對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性破壞，即使接種了疫苗的乳豬也沒(méi)有幸免，發(fā)病率和死亡率高達(dá)100%。

先天免疫系統(tǒng)是宿主抵御病原感染的第一道防線。病毒感染引發(fā)宿主細(xì)胞模式識(shí)別受體(PRRs)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)并激發(fā)一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終促進(jìn)了干擾素和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，產(chǎn)生抗病毒效應(yīng)。蛋白質(zhì)泛素化是蛋白質(zhì)翻譯后的重要修飾形式，研究者發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶的重要組成成分FBXW7可以誘導(dǎo)干擾素和干擾素刺激基因的表達(dá)，能有效地抑制豬流行性腹瀉病毒的復(fù)制，從而發(fā)揮抗病毒作用。同時(shí)，作為冠狀病毒的豬流行性腹瀉病毒并沒(méi)有“坐以待斃”，而是利用自身的非結(jié)構(gòu)蛋白nsp2通過(guò)K48蛋白酶體途徑降解FBXW7，以逃避宿主天然抗病毒作用。

本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項(xiàng)目、黑龍江省領(lǐng)軍人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、中央公益性科研機(jī)構(gòu)基礎(chǔ)研究基金資助。