近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒（ASFV）致病機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，ASFV的H240R基因通過抑制宿主炎性因子產(chǎn)生影響ASFV致病力，缺失H240R基因顯著促進(jìn)ASFV誘導(dǎo)的炎性因子產(chǎn)生，致弱ASFV對SPF豬的致病力。相關(guān)研究結(jié)果于1月19日以“Deletion of African Swine Fever Virus (ASFV) H240R Gene Attenuates the Virulence of ASFV by Enhancing NLRP3-Mediated Inflammatory Responses”為題發(fā)表在《Journal of Virology》雜志上。

非洲豬瘟(ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的豬和野豬的一種高度傳染性疾病，其持續(xù)存在是影響我們養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的關(guān)鍵瓶頸。ASFV 感染的主要靶細(xì)胞類型是單核-吞噬系統(tǒng)的細(xì)胞，包括特定組織巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞的特定譜系。ASFV能夠在巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞中高效復(fù)制而不被宿主免疫系統(tǒng)所清除，證明ASFV已經(jīng)進(jìn)化出了逃逸宿主天然免疫反應(yīng)的策略。ASFV編碼多種免疫逃逸相關(guān)蛋白，通過抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞死亡等機(jī)制調(diào)控宿主的免疫應(yīng)答進(jìn)而影響病毒的致病力。因此，篩選ASFV免疫逃逸和免疫抑制基因，通過構(gòu)建基因缺失病毒，在細(xì)胞和豬體內(nèi)闡明ASFV免疫逃逸和致病機(jī)制，將為ASFV減毒活疫苗研發(fā)提供理論支持和候選毒株。

炎癥反應(yīng)是宿主重要的抗病毒免疫反應(yīng)，細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子受到兩個信號的調(diào)控，一個是NF-κB信號通路的激活，一個是炎癥小體的活化。我們先前研究發(fā)現(xiàn)NLRP3介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在調(diào)控ASFV致病力中起重要作用，MGF505-7R基因通過抑制NLRP3炎癥反應(yīng)影響ASFV致病力（PMID:34310655）。本研究利用炎癥小體活化報告基因?qū)SFV全基因組系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，H240R蛋白顯著抑制IL-1β的產(chǎn)生。深入研究發(fā)現(xiàn)，H240R既能夠與NF-κB信號通路中的重要信號分子NEMO相互作用抑制IL-1β前體的轉(zhuǎn)錄，又能夠與NLRP3相互作用抑制NLRP3炎癥小體的活化，最終抑制IL-1β的成熟與分泌。缺失 H240R 基因的ASFV（ASFV-ΔH240R）感染豬原代肺泡巨噬細(xì)胞（PAM）和SPF豬均誘導(dǎo)大量炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。動物實驗結(jié)果表明，103HAD50ASFV-ΔH240R感染SPF豬全部存活，105HAD50ASFV-ΔH240R 感染組僅一頭豬（1/5）死亡。該研究表明，H240R基因是ASFV的關(guān)鍵毒力基因，其通過抑制炎癥反應(yīng)影響ASFV致病力。

該研究受國家自然科學(xué)基金區(qū)域聯(lián)合項目(U21A20256)、面上項目(32270156)和國家重點研發(fā)計劃(2021YFD1800100)等項目資助。黃麗研究員、博士后劉宏揚和碩士研究生葉光強(qiáng)為文章的共同第一作者，翁長江研究員、李江南副研究員和步志高研究員為文章的共同通訊作者。