豬作為一種重要的家畜，既是人類主要的肉食來(lái)源，同時(shí)也是生物醫(yī)學(xué)研究中不可或缺的模式大動(dòng)物。功能基因的缺乏阻礙了豬經(jīng)濟(jì)性狀遺傳改良的發(fā)展，以及創(chuàng)制人類遺傳疾病的大動(dòng)物模型。通過(guò)人工誘變篩選突變體，是發(fā)現(xiàn)新功能基因并研究其功能的重要手段。人工誘變?cè)诰€蟲(chóng)、果蠅、斑馬魚(yú)和小鼠等動(dòng)物中已被證明是一種獲得基因突變及改變生物性狀的有效途徑，相關(guān)研究曾多次獲諾貝爾獎(jiǎng)。但人工誘變?cè)诖髣?dòng)物的研究中尚是空白。人工誘變中應(yīng)用最為廣泛的ENU(N-乙基-N-亞硝基脲)是一種化學(xué)誘變劑，能夠在基因組中隨機(jī)誘導(dǎo)點(diǎn)突變的產(chǎn)生而非大片段缺失，從而實(shí)現(xiàn)規(guī)?；瘎?chuàng)制突變體和挖掘新基因。

在中國(guó)科學(xué)院院士孟安明和周琪的倡導(dǎo)下，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所孟安明、周琪、趙建國(guó)和王紅梅團(tuán)隊(duì)聯(lián)合第三軍醫(yī)大學(xué)教授魏泓團(tuán)隊(duì)、東北農(nóng)業(yè)大學(xué)教授劉忠華團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院研究員楊仕明團(tuán)隊(duì)、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所研究員李奎、楊述林團(tuán)隊(duì)、南方醫(yī)科大學(xué)教授顧為望團(tuán)隊(duì)成立了“中國(guó)豬化學(xué)誘變聯(lián)盟”，成功建立了豬的化學(xué)誘變體系，開(kāi)展了大規(guī)模的豬ENU化學(xué)誘變和突變體篩選研究。在6月22日在線發(fā)表于eLife的論文(A pilot study of large-scale production of mutant pigs by ENU mutagenesis)中，該聯(lián)盟成員單位首先建立了廣西巴馬豬的化學(xué)誘變體系，構(gòu)建了顯性突變體和隱性突變體三代遺傳家系。

通過(guò)對(duì)6770頭G1代和6800頭G3代誘變?nèi)后w進(jìn)行大規(guī)模的篩選，成功獲得36個(gè)顯性遺傳突變體和91個(gè)隱性遺傳突變體，建立了多個(gè)能準(zhǔn)確模擬人類疾病的大動(dòng)物模型和可用于豬新品系培育的育種新材料。其中一個(gè)內(nèi)耳畸形的突變體與人Mondini內(nèi)耳畸形疾病病理表型高度相似，其致病位點(diǎn)被精確定位為SOX10基因第109位氨基酸的改變 (R109W)。該突變體可作為人Mondini內(nèi)耳畸形疾病的首個(gè)大動(dòng)物模型，并提示SOX10基因可能是Mondini內(nèi)耳畸形的致病基因。此外，通過(guò)對(duì)后肢癱瘓突變家系的研究發(fā)現(xiàn)，肌肉發(fā)生的負(fù)調(diào)控因子FBXO32基因的上調(diào)可能引起肌肉萎縮并導(dǎo)致后肢癱瘓。該研究首次通過(guò)ENU化學(xué)誘變?nèi)斯ぜ铀倭素i內(nèi)源基因發(fā)生突變的頻率，規(guī)?；苽淞舜髣?dòng)物的突變體，推動(dòng)了豬作為模式大動(dòng)物的發(fā)展，為豬的新品種培育和臨床疾病大動(dòng)物模型的建立提供了全新策略。

該研究是在中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項(xiàng)、轉(zhuǎn)基因生物新品種培育國(guó)家科技重大專項(xiàng)、科技部“973”、“863”和國(guó)家自然基金委等項(xiàng)目的資助下完成的。