疫苗是傳染性疾病預(yù)防和控制方面最有效的手段。復(fù)旦大學(xué)官網(wǎng)發(fā)布消息：近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和附屬中山醫(yī)院林金鐘團(tuán)隊聯(lián)合上海交通大學(xué)徐穎潔團(tuán)隊和上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥公司(藍(lán)鵲生物)在新冠病毒mRNA疫苗研究方面取得重要突破。研究團(tuán)隊在總結(jié)非典病毒疫苗研發(fā)經(jīng)驗與教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，使用最新的mRNA技術(shù)，為新冠病毒疫苗研發(fā)設(shè)計了兩套方案。

一種方案是利用mRNA來表達(dá)位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細(xì)胞受體的一段區(qū)域，期望能在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒中和抗體，目前該方案進(jìn)展順利，首批疫苗小樣已經(jīng)用于小鼠免疫，正在等待測試效價。

在另一種方案中，研究團(tuán)隊則嘗試?yán)胢RNA在體內(nèi)表達(dá)出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實病毒無異，但是不帶有基因遺傳物質(zhì)，因而沒有感染性，人體免疫系統(tǒng)卻對其真假難辨，認(rèn)為是真實病毒入侵，進(jìn)而啟動免疫產(chǎn)生保護(hù)性抗體，因此病毒樣顆粒被認(rèn)為是目前最安全有效的疫苗之一。

值得注意的是，使用mRNA讓機(jī)體合成出病毒樣粒很有挑戰(zhàn)性，特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的冠狀病毒，此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報道。利用藍(lán)鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺，研發(fā)團(tuán)隊經(jīng)過大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達(dá)。

本世紀(jì)以來已經(jīng)發(fā)生了三次冠狀病毒大規(guī)模感染人類事件。目前新型冠狀病毒肺炎疫情防控正處于關(guān)鍵時期。冠狀病毒的頻繁現(xiàn)身使得其疫苗的開發(fā)迫在眉睫，但常規(guī)疫苗研發(fā)周期長，進(jìn)展緩慢。研究團(tuán)隊的此次成果對于正在進(jìn)行中的抗“疫”意義重大。

究竟什么是mRNA疫苗研究呢?近年來，基于體外轉(zhuǎn)錄的信使RNA(mRNA)疫苗正顯示出巨大的潛力。mRNA疫苗的原理是，將體外制備的mRNA包裹成藥物遞送到體內(nèi)組織被細(xì)胞內(nèi)吞，外源mRNA到達(dá)細(xì)胞后被核糖體識別并根據(jù)其編碼的病毒抗原信息合成相應(yīng)的抗原，這些病毒抗原激活免疫系統(tǒng)后，產(chǎn)生能夠阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞的中和抗體。

相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗序列可以靈活設(shè)計，以應(yīng)對不同的病原體，具有更廣泛的適用性;生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)工序更簡單，成本更低，因此mRNA疫苗可以填補(bǔ)常規(guī)疫苗在傳染性疾病爆發(fā)期的空白。但是mRNA疫苗的研發(fā)并非一蹴而就，它涉及到抗原的選擇、序列的優(yōu)化、修飾核苷酸的篩選、遞送體系的優(yōu)化、免疫效果評價、安全性測試等。一個最終有效的mRNA疫苗應(yīng)該能夠在低劑量下刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠強(qiáng)的免疫反應(yīng)，以產(chǎn)生足夠高的中和抗體滴度，且產(chǎn)生的抗體能夠有效保護(hù)機(jī)體免受病毒攻擊。

研究團(tuán)隊指出，用mRNA合成病毒樣顆粒理論上還可以同時展示來自不同冠狀病毒的棘突蛋白質(zhì)，那么，能夠同時抵抗非典病毒和新冠病毒的多效價mRNA疫苗也有可能實現(xiàn)。目前，研究團(tuán)隊正在評估基于新冠病毒單個棘突蛋白和病毒樣顆粒的兩種mRNA疫苗的效價和安全性。