在獸藥市場上,你要是提及阿莫西林、硫酸黏菌素和恩諾沙星,它們都是非常常見和再普通不過的抗菌藥物了。但是,當(dāng)廣大臨床診療獸醫(yī)師,在面對日益復(fù)雜的細(xì)菌和支原體的混合感染性疾病的治療需求時(shí),特別是遇到那些更為嚴(yán)重的混合感染和耐藥性強(qiáng)的病例時(shí),那么你用單一抗菌藥治療就顯得力不從心。此時(shí)如果采用阿莫西林、硫酸黏菌素和恩諾沙星的三藥聯(lián)合復(fù)配應(yīng)用,把這三個(gè)藥物的協(xié)同抗菌作為一種重要的治療策略,在獸醫(yī)臨床治療上可收獲一種獨(dú)特的價(jià)值。
一、聯(lián)合用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)
1.1 阿莫西林硫酸黏菌素
1.1.1機(jī)理:阿莫西林為廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素,通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮殺菌作用。硫酸黏菌素是一種多肽類的廣譜殺菌藥,本身的抗菌作用機(jī)制就獨(dú)特且作用很強(qiáng),所以它對阿莫西林的協(xié)同抗菌和高度的敏感性,不但彌補(bǔ)了阿莫西林抗革蘭氏陰性菌的不足和解決了阿莫西林的耐藥性,從而顯著擴(kuò)大了阿莫西林的抗菌譜和對那些耐阿莫西林細(xì)菌的殺菌能力。
1.1.2抗菌譜:主要針對革蘭氏陽性菌(如鏈球菌、葡萄球菌)及大部分的革蘭氏陰性菌(如變形桿菌、巴氏桿菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌和部分厭氧菌等等)。
1.2恩諾沙星
1.2.1機(jī)理:屬于第三代氟喹諾酮類抗生素,抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,干擾DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù),細(xì)菌不能正常生長繁殖而死亡。對大多數(shù)敏感菌最小抑菌濃度(MIC)均低于1ug/ml,并有明顯的抗菌后效應(yīng)。其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星同樣具有抗菌活性,進(jìn)一步增強(qiáng)了臨床療效。
1.2.2抗菌譜:對革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、變形桿菌、克雷伯菌、假單胞菌屬)作用強(qiáng)大;對支原體(如雞毒支原體、豬肺炎支原體)有特效;對部分革蘭氏陽性菌(如金黃色葡萄球菌)也有效。
1.3聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)
1.3.1擴(kuò)大抗菌譜
三藥復(fù)配聯(lián)用幾乎覆蓋了獸醫(yī)臨床常見的絕大多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌以及支原體。
1.3.2協(xié)同增效作用
硫酸黏菌素破壞了細(xì)菌細(xì)胞膜,使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加:再加上阿莫西林破壞了細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性,使細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性也被打破,阿莫硫黏的雙向奔赴可促進(jìn)恩諾沙星更快、更多地進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi),增強(qiáng)其對靶點(diǎn)的作用。
不同靶點(diǎn)攻擊:同時(shí)干擾細(xì)胞壁合成和DNA復(fù)制/修復(fù)兩個(gè)關(guān)鍵且不同的生命過程,使細(xì)菌更難同時(shí)發(fā)展出針對兩種機(jī)制的防御能力,提高整體殺菌效率。
對抗多種細(xì)菌和支原體的耐藥機(jī)制:硫酸黏菌素(簡稱硫黏),可顯著增強(qiáng)阿莫西林和恩諾沙星的敏感度;使恩諾沙星對那些對阿莫西林、恩諾沙星耐藥的菌株(如某些產(chǎn)ESBL大腸桿菌)仍有效。
二、臨床應(yīng)用優(yōu)勢
治療復(fù)雜混合感染,這是聯(lián)合用藥最主要的優(yōu)勢所在。例如:
豬:豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)常涉及細(xì)菌(如巴氏桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌)與支原體(豬肺炎支原體)的混合感染。只用單方阿莫西林、或復(fù)方阿莫西林對支原體沒有任何一丁點(diǎn)的臨床治療效果,而此時(shí)單用恩諾沙星又對那些革蘭氏陽性菌效果不如以阿莫西林為主要抗菌作用的β-內(nèi)酰胺類抗生素。這種三藥聯(lián)合復(fù)配用藥治療可提供更全面的覆蓋。
禽:慢性呼吸道?。–RD,雞毒支原體為主)繼發(fā)嚴(yán)重的細(xì)菌性腸炎(如壞死性腸炎、大腸桿菌與產(chǎn)氣莢膜梭菌混感)。
應(yīng)對嚴(yán)重全身性感染:如敗血癥、腹膜炎等,病原菌多樣且毒力強(qiáng),這種三藥聯(lián)合復(fù)配用藥可提供更強(qiáng)的抗菌和殺菌“火力”,更快控制感染。
對抗疑似或已證實(shí)的耐藥菌感染:當(dāng)藥敏試驗(yàn)顯示病原體對單一藥物存在耐藥或存在多重耐藥風(fēng)險(xiǎn)時(shí),這種三藥聯(lián)合復(fù)配用藥可提高治療成功率。
三、 結(jié)論
綜上所述,把微堿性復(fù)方復(fù)合制劑的“阿莫西林硫酸黏菌素可溶性粉”與“恩諾沙星可溶性粉”這兩個(gè)制劑的聯(lián)合用藥,憑借擴(kuò)大抗菌譜及協(xié)同增效增敏作用,可以成為廣大獸醫(yī)師在獸醫(yī)診療臨床上應(yīng)對那些畜禽復(fù)雜混合感染、嚴(yán)重全身性感染和某些耐藥性治療的有力有效治療策略及配伍方案。
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