近日，中國農(nóng)業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所王權(quán)研究員、薛俊欣博士、蔣蔚副研究員等在弓形蟲（Toxoplasma gondii）致病機制的研究中取得新進展。該研究揭示了硫氧還蛋白還原酶(TR)是在弓形蟲抵抗來自宿主的氧化損傷的過程中發(fā)揮重要作用的一種毒力因子。相關(guān)研究成果于2017年7月7日在線發(fā)表于《美國實驗生物學雜志》（FASEB Journal）上。

該研究通過免疫二維電泳結(jié)合串聯(lián)質(zhì)譜成功鑒定弓形蟲急性感染血清中的多個重要蛋白，其中弓形蟲硫氧還蛋白還原酶(TgTR)是一種不含硒代半胱氨酸TR，能在消耗NADPH的條件下通過維持硫氧還蛋白的還原狀態(tài)，幫助病原體抵抗來自宿主免疫細胞的氧化損傷。對重組硫氧還蛋白還原酶進行了催化動力學研究；利用CRISPR/CAS9 基因編輯技術(shù)敲除弓形蟲TR基因，結(jié)果表明敲除TgTR的弓形蟲蟲株體內(nèi)的活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(Malondialdehyde，MDA ）水平升高、總抗氧化能力降低，對過氧化氫造成的氧化應激微環(huán)境敏感性升高，細胞入侵效率和增殖速度降低，感染TgTR敲除株弓形蟲的小鼠存活時間明顯長于感染野毒株或互補株的小鼠。從而證實TgTR在弓形蟲抵抗氧化損傷的過程中發(fā)揮重要作用，且是弓形蟲感染的重要毒力因子。TR是多數(shù)寄生蟲的藥物靶標和疫苗候選抗原分子，在此基礎(chǔ)上進一步研究，可為弓形蟲疫苗的研制及弓形蟲病的防控提供理論依據(jù)。