近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所王權(quán)研究員、薛俊欣博士、蔣蔚副研究員等在弓形蟲(chóng)（Toxoplasma gondii）致病機(jī)制的研究中取得新進(jìn)展。該研究揭示了硫氧還蛋白還原酶(TR)是在弓形蟲(chóng)抵抗來(lái)自宿主的氧化損傷的過(guò)程中發(fā)揮重要作用的一種毒力因子。相關(guān)研究成果于2017年7月7日在線(xiàn)發(fā)表于《美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)雜志》（FASEB Journal）上。

該研究通過(guò)免疫二維電泳結(jié)合串聯(lián)質(zhì)譜成功鑒定弓形蟲(chóng)急性感染血清中的多個(gè)重要蛋白，其中弓形蟲(chóng)硫氧還蛋白還原酶(TgTR)是一種不含硒代半胱氨酸TR，能在消耗NADPH的條件下通過(guò)維持硫氧還蛋白的還原狀態(tài)，幫助病原體抵抗來(lái)自宿主免疫細(xì)胞的氧化損傷。對(duì)重組硫氧還蛋白還原酶進(jìn)行了催化動(dòng)力學(xué)研究；利用CRISPR/CAS9 基因編輯技術(shù)敲除弓形蟲(chóng)TR基因，結(jié)果表明敲除TgTR的弓形蟲(chóng)蟲(chóng)株體內(nèi)的活性氧(Reactive oxygen species，ROS)和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(Malondialdehyde，MDA ）水平升高、總抗氧化能力降低，對(duì)過(guò)氧化氫造成的氧化應(yīng)激微環(huán)境敏感性升高，細(xì)胞入侵效率和增殖速度降低，感染TgTR敲除株弓形蟲(chóng)的小鼠存活時(shí)間明顯長(zhǎng)于感染野毒株或互補(bǔ)株的小鼠。從而證實(shí)TgTR在弓形蟲(chóng)抵抗氧化損傷的過(guò)程中發(fā)揮重要作用，且是弓形蟲(chóng)感染的重要毒力因子。TR是多數(shù)寄生蟲(chóng)的藥物靶標(biāo)和疫苗候選抗原分子，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究，可為弓形蟲(chóng)疫苗的研制及弓形蟲(chóng)病的防控提供理論依據(jù)。